Lambert M, Richard E, Duban-Deweer S, Krzewinski F, Deracinois B, Dupont E, Bastide B, Cieniewski-Bernard C. O-GlcNAcylation is a key modulator of skeletal muscle sarcomeric morphometry associated to modulation of protein-protein interactions. Biochim Biophys Acta 2016, 1860 : 2017–2030.
Résumé : La O-N-acétyl-glucosaminylation (O-GlcNAcylation) est une glycosylation atypique modifiant un grand nombre de protéines contractiles et structurales. Afin de caractériser le rôle de la O-GlcNAcylation dans l’organisation sarcomérique du muscle squelettique, nous avons modulé le taux global de O-GlcNAcylation de cellules musculaires de type C2C12 différentiées en myotubes. Nous avons mis en évidence que la morphométrie du sarcomère (bandes A et I, ligne M, longueur du sarcomère) était modulée suivant le taux de O-GlcNAcylation des protéines myofilamentaires. Par une approche protéomique, nous avons mis en évidence que des complexes multiprotéiques étaient modifiés consécutivement à la variation de O-GlcNAcylation, et identifié les protéines constitutives de ces complexes différentiels. En particulier, nous avons identifié des protéines structurales clé, telles que la desmine, l’alphaB-cristalline, l’alpha-actinine, la moésine et la filamine C. De plus, nous avons mis en évidence que l’interaction entre la desmine et son chaperon moléculaire, l’alphaB-cristalline, était modifiée suite aux changements de O-GlcNAcylation. L’ensemble de ces données vont permettre de mieux comprendre le rôle de la O-GlcNAcylation dans la cytoarchitecture sarcomérique, ainsi qu’un possible dysfontionnement lors de pathologies neuromusculaires caractérisées par une déstructuration marquée de l’organisation sarcomérique des myofibrilles.